30th Annual Congress of Turkish Pediatric Surgical Association

Aim: Many studies have been performed to enlight the mechanisms underlying liver regeneration, but the role of autonomic nervous system is still unclear. In this study, we aimed to analyze the effects of chemical sympathectomy (CS) on liver regeneration in an experimental model of partial hepatectomy (PH).

Methods:  Our experimental design included four main groups of 16 rats in each group (Group 1: Control, Group 2: CS only, Group 3: Control+PH, Group 4: CS+PH). Each group was further divided into two sub-groups considering sacrification time on days 2 or 10. CS was performed by use of 6-hydroxydopamine. Hepatectomy materials were analyzed for morphologic (liver regeneration rate), biochemical (HGF, TNF-α, IL-6) and histopathological (mitotic index, PCNA, apoptotic index) parameters. The data obtained were analyzed statistically using both non-parametric and correlation tests.

Results: Liver regeneration rate was significantly high in sympathectomized rats with PH on day 10. When biochemical parameters were evaluated, it was detected that CS caused to significant elevations of HGF level of group 4 on day 2, TNF-α level of group 4 on day 10, IL-6 levels of group 2 on day 2. Histopathologically, sympatectomized rats had significantly increased mitotic index on day 2. CS significantly increased PCNA immunoreactivity of groups 2 and 4 on both days. Additionally, CS resulted in significant elevation in apoptotic index on day 2 (group 2) and on day 10 (group 4).

Conclusion: Our data support those; CS has I) a significant role in regeneration process that becomes prominent on day 2 after the PH through both HGF and IL-6 related hepatocyte proliferation, II) CS also modulates apoptotic mechanisms related with TNF-α activation to extending day 10. However, overall effect of these complex interactions on liver functions remains to be determined through further studies.

Önbilgi/Amaç: Karaciğer rejenerasyonunun altında yatan mekanizmaları aydınlatmak için birçok çalışma yapılmasına karşın otonom sinir sisteminin bu süreçteki rolü hala açık değildir. Bu çalışmada, kimyasal sempatektomi (KS)’nin deneysel bir hepatektomi (PH) modelinde karaciğer rejenerasyonu üzerine etkilerini incelemeyi amaçladık.

Gereç ve Yöntem: Deneysel tasarımımızda her biri 16 sıçandan oluşan 4 ana grup yer aldı (Grup 1: Kontrol, Grup 2: KS, Grup 3: Kontrol+PH, Grup 4: KS+PH). Her ana grup ayrıca sakrifikasyon zamanı (2’nci veya 10’uncu gün) göz önünde bulundurularak 2 alt gruba ayrıldı. KS için 6-OH-Dopamin kullanıldı. Hepatektomi örnekleri; morfolojik (karaciğer rejenerasyon oranı), biyokimyasal (HGF, TNF-a, IL-6) ve histopatolojik (mitotik indeks, PCNA, apoptotik indeks) göstergeler açısından incelendi. Elde edilen veriler, non-parametrik ve korelasyon testleri kullanarak karşılaştırıldı.

Bulgular: Karaciğer rejenerasyon oranı, KS sonrası PH yapılan sıçanlarda 10’uncu gün anlamlı olarak yüksekti. Biyokimyasal göstergeler incelendiğinde; KS'nin, Grup 4’ün HGF düzeylerinde 2’nci gün, TNF-a düzeylerinde 10’uncu gün ve Grup 2’nin IL-6 düzeylerinde 2’nci gün anlamlı yükselmeye yol açtığı saptandı. Histopatolojik olarak, sempatektomize sıçanlarda 2’nci gündeki mitotik indeks anlamlı olarak yüksekti. KS, Grup 2 ve 4’ün PCNA immünreaktivitesini hem 2’nci hem de 10’uncu günde anlamlı olarak artırdı. Ayrıca, KS; Grup 2’nin apoptotik indeksinde 2’nci gün,  grup 4’de ise 10’uncu gün anlamlı artışa yol açtı.

Sonuç: Elde ettiğmiz veriler; KS’nin, I) PH’den sonra 2’nci günde HGF ve IL-6 ile ilişkili hepatosit proliferasyonu ile başlayan rejenerasyon sürecinde anlamlı bir role sahip olduğunu, II) 10’uncu güne kadar devam eden TNF-a aktivasyonu ile apoptotik mekanizmları düzenlediğini desteklemiştir. Buna karşın, tüm bu karmaşık etkileşimlerin karaciğer işlevleri üzerine toplam etkisinin başka çalışmalarla araştırılmaya gereksinimi vardır.