TÇCD 2025 42nd Annual Congress of Turkish Pediatric Surgical Association Congress

Cansu Erdener Çeliktürk, Ümit Nusret Başaran

Trakya University Department of Pediatric Surgery

Aim

This study aimed to investigate whether there is a shared genetic basis or distinct differences between patients diagnosed with Hirschsprung disease (HD) and those with functional constipation. Additionally, we aimed to explore the relationship between impaired neural crest cell migration to the distal gut during embryonic development and underlying genetic mutations.

Methods

A total of 26 patients were included in the study, comprising 14 with HD and 12 with functional constipation. Genes previously identified in the literature to play a role in the survival, proliferation, migration, and organization of enteric nervous system progenitor cells (ECE1, EDN3, EDNRB, GDNF, KIF1BP, NRG1, NRTN, RET, SOX10, ZEB2) were analyzed using next-generation sequencing (NGS). Genetic findings and demographic data such as age and sex were statistically evaluated.

Results

There was no significant difference in age between the groups. Female patients were predominant in the constipation group, while male patients were more common in the HD group (p<0.05). In the HD group, one patient had a mutation in NRG1, and another patient had coexisting mutations in NRG1, RET, and ECE1. A mutation in the NRTN gene, which is associated with reduced gastrointestinal motility, was identified in one patient with constipation.

Conclusions

Despite the limited sample size, the findings suggest that no single gene is responsible for HD etiology. The complexity of enteric nervous system development likely involves multiple genetic pathways. This study highlights the need for further research with larger cohorts to better understand the genetic landscape of HD.

Cansu Erdener Çeliktürk, Ümit Nusret Başaran

Trakya Üniversitesi Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı

Amaç

Çalışmamızda, merkezimizde Hirschsprung hastalığı (HH) ve kabızlık nedeniyle takip ve tedavi edilen hastaların kabızlık ve HH için ortak genetik zemin ya da belirgin farklılıkların ortaya konabilmesi, embriyolojik dönemde nöral krest hücrelerinin distal bağırsak taslağına göçü sırasında meydana gelen aksaklıkların genetik mutasyonlarla ilişkisinin değerlendirilmesi amaçlandı.

Yöntem

Çalışmaya 14 HH, 12 kabızlık nedeniyle takip edilen olmak üzere toplamda 26 hasta dahil edildi. Enterik sinir sisteminin progenitörlerinin hayatta kalması, çoğalması, göçü ve formasyonu için görev aldığı literatürde tanımlanan ECE1, EDN3, EDNRB, GDNF, KIF1BP, NRG1, NRTN, RET, SOX10, ZEB2 genleri PCR ile yeni nesil dizi analizi yöntemi ile analiz edildi. Elde edilen veriler ve hastaların yaş ve cinsiyet gibi demografik verileri kaydedilerek istatistiksel olarak değerlendirildi.

Bulgular

Her iki hasta grubunda yaş açısından anlamlı bir fark saptanmazken, kabızlık grubunda kadınlar, hirschsprung grubunda erkekler istatistiksel olarak daha fazla saptanmıştır. HH tanısıyla takip edilen 1 hastada NRG1 mutasyonu, 1 hastada ise NRG1, RET ve ECE1 mutasyonları saptandı. 1 kabızlık hastasında ise, gastrointestinal motilitenin azalmasında suçlanan NRTN geninde mutasyon saptandı.

Sonuç

Hirschsprung hastalığı için kısıtlı örneklem büyüklüğü olmasına rağmen etyolojide tek bir genin suçlanamayacağı, enteral sinir sistemi gelişiminin kompleks yapısı ve sinyal yolakları nedeniyle multigenetik mutasyonlar olduğu ortaya konmuştur. Çalışmamız, Hirschsprung hastalığı konusunda Türkiye’de yapılan ilk genetik çalışma özelliğini taşımakta olup, bu konuda daha geniş serilerle yapılacak çalışmalara olan ihtiyacı ortaya koyduğu düşüncesindeyiz.