EN
TÜRKÇE
Oral Presentation - 48
Molecular analysis of miR-200c, Zeb1, Tgf-ß1 and Smad2/3 genes in patients with hypospadias
Muhammed Kurt 1, Alev Süzen 1, Tuba Edgünlü 2
1 Mugla Sitki Kocman University Faculty of Medicine Department of Pediatric Surgery
2 Mugla Sitki Kocman University Faculty of Medicine Department of Medical Biology and Genetics
Aim
Hypospadias is one of the most common congenital urogenital anomalies in childhood. Genetic, endocrine, and environmental factors are thought to play a role in its etiopathogenesis. The aim of this study was to comparatively evaluate the tissue level expressions of Zeb1, TGF-β1, and Smad2/3 genes and miR-200c miRNA, which are predicted to contribute to the etiology of hypospadias.
Methods
Preputial tissues obtained from 25 children who underwent surgery for hypospadias and 25 healthy children who underwent circumcision as a control group were used in the study. In the genetics laboratory, the expression levels of miR-200c miRNA and Zeb1, Tgf-ß1 and Smad2/3 genes in the tissues were analyzed using the qRT-PCR (quantitative real-time PCR) method.
Results
As a result of qRT-PCR analyses, it was determined that the expression levels of miR-200c, Zeb1, TGF-ß1, and Smad2 genes in the hypospadias group were statistically significantly lower compared to the control group. In contrast, it was determined that the Smad3 gene expression level increased significantly in the hypospadias group.
Conclusion
Recent studies have revealed that genetic and epigenetic mechanisms play a decisive role in the development of the urogenital system and may also contribute to the etiology of hypospadias in this process. miRNAs, particularly miR-200c, regulate the post-transcriptional expression of genes such as Zeb1, Tgf-ß1 and Smad2/3; play important roles in the coordination of basic biological processes such as cellular proliferation, differentiation, organogenesis, and apoptosis. Experimental studies have shown that these genes and mir200c may play an effective role in the etiology of hypospadias. In further studies, it is planned to conduct research in larger populations and to include the pathways of related genes.
Hipospadiaslı hastalarda miR-200c, Zeb1, Tgf- ß1 ve Smad2/3 genlerinin moleküler analizi
Muhammed Kurt 1, Alev Süzen 1, Tuba Edgünlü 2
1 Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Cerrahisi Kliniği
2 Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı
Amaç
Hipospadias, çocukluk çağında en sık rastlanan konjenital ürogenital anomalilerden biridir. Etyopatogenezinde genetik, endokrin ve çevresel faktörlerin rol aldığı düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, hipospadias etiyolojisine katkıda bulunabileceği öngörülen Zeb1, TGF-β1 ve Smad2/3 genleri ile miR-200c miRNA’sının doku düzeyindeki ekspresyonlarını karşılaştırmalı olarak değerlendirmektir.
Yöntem
Hipospadias nedeniyle cerrahi müdahale yapılan 25 çocuk ile kontrol grubu olarak sünnet yapılan 25 sağlıklı çocuktan elde edilen prepisyum dokuları çalışmada kullanıldı. Genetik laboratuvarında dokulardaki miR-200c miRNA’sının ve Zeb1, Tgf- ß1 ve Smad2/3 genlerinin ekspresyon düzeyleri qRT-PCR (kantitatif gerçek zamanlı PCR) yöntemi kullanılarak analiz edildi.
Bulgular
qRT-PCR analizleri sonucunda, hipospadias grubunda miR-200c, Zeb1, TGF-β1 ve Smad2 genlerinin ekspresyon düzeylerinin kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük olduğu belirlenmiştir. Buna karşın, Smad3 gen ekspresyon düzeyinin hipospadias grubunda anlamlı düzeyde artış gösterdiği saptanmıştır.
Sonuç
Son dönemde gerçekleştirilen çalışmalar, genetik ve epigenetik mekanizmaların ürogenital sistem gelişimde belirleyici bir rol oynadığını ve bu süreçte hipospadias etiyolojisine de katkıda bulunabileceğini ortaya koymuştur. miR-200c başta olmak üzere miRNA’lar, Zeb1, Tgf-ß1 ve Smad2/3 gibi genlerin post-transkripsiyonel düzeydeki ekspresyonunu düzenleyerek; hücresel proliferasyon, farklılaşma, organogenez ve apopitoz gibi temel biyolojik süreçlerin koordinasyonunda önemli işlevler üstlenmektedir. Yapılan deneysel çalışmalarda bu genlerin ve mir200c’nin hipospadias etiyolojisinde etkili rol oynayabileceği gösterilmiştir. İleri çalışmalarda araştırmanın daha büyük popülasyonlarda ve ilişkili genlerin yolaklarını içerecek şekilde yapılması planlanmaktadır.