TÇCD 2025 42nd Annual Congress of Turkish Pediatric Surgical Association Congress

Javid Abdullayev ¹, Abdurrahman Karaman ¹, Ayşen yavuz ², Gülsüm Özlem Elpek ², Güngör Karagüzel ¹

¹ Akdeniz University Hospital, Faculty of Medicine, Department of Pediatric Surgery, Antalya, Turkey
² Akdeniz University School of Medicine Department of Pathology, Antalya

Objective:

In the widely accepted theory of Hirschsprung's disease (HD), the primary issue of aganglionosis is associated with a defect in neural crest migration that should occur between weeks 4 and 12 of pregnancy. Another theory explaining the etiology suggests that the migration of ganglia in HD patients is normal in a cranio-caudal direction, but the ganglia cannot develop or survive later due to an inadequate microenvironment. The aim of this study is to contribute to the literature by evaluating the expression of neuroglobin (Ngb), cytoglobin (Cygb), and neurolysin (Nln) in HD bowel segments, a topic that has not been previously explored in the literature.

Materials and Methods:
Materials from 12 patients diagnosed with Hirschsprung's disease (HD) based on histopathological examination, who underwent surgery at our center, and 12 patients from the control group, who underwent surgery for reasons unrelated to HD, were retrospectively evaluated. Tissues were stained using immunohistochemical methods to assess and compare the expression of Ngb, Cygb, and Nln in the bowel wall.

Results:
A statistically significant difference was found in the staining intensity of Ngb in the plexus between the aganglionic zone and the control group. Further evaluation of HD subgroups revealed statistically significant differences in the staining intensity of Ngb in the plexus between the ganglionic and aganglionic zone groups. Statistically significant differences were also observed at the ganglion level when comparing the staining intensity of Cygb between the ganglionic and aganglionic zone groups of HD and between the aganglionic HD group and the control group.

Conclusion:
In this study, which evaluates the etiology of HD, the low expression of endopeptidases in pathological segments is interpreted as being due to a disruption in the pathways required for expression or a decrease in expression caused by increased consumption. Our study, which utilized immunohistochemical staining, also serves as a diagnostic method for HD. We observed significant differences in expression levels between the groups. The expression levels of endopeptidases could serve as a valuable diagnostic tool for HD. Ngb, Cygb, and Nln are next-generation peptidases whose expression increases in response to hypoxic injury, and their evaluation in HD with larger series may become clinically significant.

Javid Abdullayev ¹, Abdurrahman Karaman ¹, Ayşen yavuz ², Gülsüm Özlem Elpek ², Güngör Karagüzel ¹

¹ Akdeniz Üniversitesi Hastanesi Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı, Antalya
² Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı, Antalya

Amaç: Hirschsprung hastalığı (HH) distal barsağın miyenterik ve submukozal pleksuslarında ganglion hücrelerinin yokluğu ile karakterize enterik sinir sisteminin gelişimsel bir bozukluğudur. Kabul görmüş teoride hastalığın temel sorunu olan aganglionozis, gebeliğin 4-12 haftaları arasındaki gerçekleşmesi gereken nöral krest göçündeki bozuklukla ilişkilendirilmektedir. Etiyolojiyi aydınlatan diğer teoride ise hastalarda ganglionların kraniokaudal göçünün sorunsuz olduğu, daha sonra ganglionların yetersiz mikroçevreye bağlı gelişemediklerini ve hayatta kalamadıklarını göstermişler. Bu çalışmadaki amacımız literatürde daha önce araştırma konusu olmayan nöroglobin(Ngb), sitoglobinb(Cygb), nörolizinin(Nln) HH barsak segmentindeki ekspresyonunu değerlendirerek literatüre katkı sağlamaktır.

Gereç ve Yöntem: Merkezimizde ameliyat edilmiş ve histopatolojik olarak HH tanısı almış 12 hasta ve kontrol grubunda HH dışı nedenlerle ameliyat edilmiş 12 hastaya ait patoloji materyalleri retrospektif olarak değerlendirildi. Dokular immünohistokimyasal yöntemlerle boyanarak Ngb, Cygb ve Nln’nin barsak duvarındaki ekspresyonu değerlendirilerek karşılaştırıldı.

Bulgular: Ngb’nin aganglionik zon ve kontrol grubunun pleksusta boyanma şiddeti açısından değerlendirilmesinde istatistiksel olarak anlamlı farklılık tespit edilmiştir. HH alt gruplarının kendi aralarında yapılan değerlendirilmede ganglionik ve aganglionik zon gruplarının pleksusta Ngb açısından boyanma şiddeti de istatistiksel olarak anlamlı farklılıkla sonuçlanmıştır. HH’nın ganglionik zon ve aganglionik zon gruplarının, aynı zamanda HH aganglionik zon grubu ile kontrol grubunun Cygb ile boyanma şiddeti karşılaştırıldığında ganglion düzeyinde boyanmasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmaktadır. Bu çalışmada Nln ile immünohistokimyasal boyamada dokuların boyanmadığı izlenmiş olup, anlamlı sonuç alınamamaştır.

Sonuçlar: HH’da etiyolojiyi değerlendirilen bu çalışmada endopeptidazlardakı patolojik segmentlerde düşük ekspresyonun nedeni, ekspresyon için gereken yolakların bozukluğu ya da tüketimin artışına bağlı azalması olarak yorumlanmaktadır. Çalışmamız immunhistokimyasal boyama ile yapılmış olup, bu aynı zamanda HH da tanı yöntemi olarak kullanılmaktadır. Çalışmadaki gruplar arasında ekspresyon düzeylerinde anlamlı farklılıkları olduğunu saptadık. Bu yöntemle endopeptidazların ekspresyon düzeyleri HH için kıymetli bir tanı yöntemi olabilir. Ngb, Cygb, Nln’nin hipoksik hasar üzerine ekspresyonu artan yeni nesil peptidazlar olup, onların HH’nda daha geniş serilerle değerlendirilmesi anlamlılık kazanabilir.