EN
TÜRKÇE
Oral Presentation - 63
Evaluation of Autophagy (p62, Beclin-1, LC3B, Ub) Expressions in Human Prepuce Across Different Age Groups
Dilan Altıntaş Ural 1, Ebru Alimoğulları 2
1 Ufuk University, Department of Pediatric Surgery
2 Ankara Yıldırım Beyazıt University Faculty of Medicine, Department of Histology and Embryology
Abstract
Objective: Autophagy is a vital lysosomal clearance mechanism essential for cellular homeostasis and aging. While its role in neurodegeneration is documented, its dynamics in the chronological aging of healthy human preputial tissue remain unmapped. This study aimed to determine the expression dynamics of autophagy markers (p62, Beclin-1, LC3B, Ub) across histopathological layers in different pediatric age groups and identify age-related cellular blockages.
Material and Method: This prospective, cross-sectional, and controlled study included 92 circumcised cases divided into four chronological age groups (n=23/group): Group 1 (1–4 months), Group 2 (4–12 months), Group 3 (6–9 years), and Group 4 (10–12 years). Paraffin-embedded tissue sections ($4\ \mu\text{m}$) underwent H&E and immunohistochemical staining for p62, Beclin-1, LC3B, and Ubiquitin (Ub). Semiquantitative H-scores in the epidermis, dermis, and endothelial layers were calculated blindly and analyzed using One-Way ANOVA, Kruskal-Wallis, and Spearman correlation tests.
Results: Functional autophagy markers Beclin-1 and LC3B demonstrated a significant, inverse correlation with age ($p<0.05$); epidermal and dermal expressions were highest in infancy (Groups 1 and 2) and reached their lowest levels in Group 4. Conversely, autophagic substrate accumulation markers p62 and Ub increased linearly with age (p<0.05). Weak in infancy, p62 and Ub peaked in Group 4, characterized by dense aggregate accumulation. Spearman analysis confirmed that chronological age correlated negatively with Beclin-1 and LC3B, and positively with p62 and Ub.
Conclusion: Our findings reveal that autophagic flux gradually decreases with age in human preputial tissue, leading to a cellular clearance blockade characterized by p62/Ub accumulation in older pediatric groups. These developmental dynamics may provide new clinical insights into tissue elasticity, wound healing, and age-related surgical complications.
Farklı Yaş Gruplarındaki İnsan Sünnet Derisinde Otofaji (p62, Beclin-1, LC3B, Ub) Ekspresyonlarının Değerlendirilmesi
Dilan Altıntaş Ural 1, Ebru Alimoğulları 2
1 Ufuk Üniversitesi,Çocuk Cerrahi Ana Bilim Dalı
2 Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi Histoloji-Embriyoloji Anabilim Dalı
Amaç: Otofaji; hücresel homeostazi ve yaşlanmada anahtar rol oynayan lizozomal bir temizlik mekanizmasıdır. Prepisyum (sünnet derisi) ise yoğun hücresel döngü gösteren özgün bir doku modelidir. Bu çalışmada, farklı pediatrik yaş gruplarındaki sünnet derilerinde otofaji belirteçlerinin (p62, Beclin-1, LC3B, Ub) katmanlara göre ekspresyon dinamiklerini ve yaşa bağlı hücresel blokajları belirlemeyi amaçladık.
Materyal ve Metod: Prospektif, kesitsel ve kontrollü tasarlanan çalışmaya, kronolojik yaşlarına göre 4 gruba ayrılan (Grup 1: 1–4 ay, Grup 2: 4–12 ay, Grup 3: 6–9 yaş, Grup 4: 10–12 yaş) toplam 92 olgu (her grupta n=23) dahil edildi. Dokulardan alınan 4 μm kesitlere H&E ve p62, Beclin-1, LC3B, Ubikitini (Ub) immünohistokimyasal boyamaları yapıldı. Epidermis, dermis ve endoteldeki semikantitatif H-skorları hesaplanarak Tek Yönlü ANOVA, Kruskal-Wallis ve Spearman korelasyon testleriyle analiz edildi.
Bulgular: Fonksiyonel otofaji belirteçleri Beclin-1 ve LC3B ekspresyonlarının yaşla ters orantılı azaldığı saptandı. Epidermal Beclin-1 ve LC3B skorları Grup 1 ve 2'de en yüksekken, yaşla anlamlı azalarak Grup 4'te en düşük seviyeye geriledi (p<0.05). Aksine, otofajik substrat birikimini gösteren p62 ve Ub skorları yaşla lineer artış sergiledi; süt çocukluğunda zayıf olan ekspresyonlar, Grup 4'te yoğun agregat birikimiyle en yüksek seviyeye ulaştı (p<0.05). Spearman analizinde yaş ile Beclin-1 ve LC3B arasında negatif; p62 ve Ub arasında ise pozitif yönlü ileri düzeyde anlamlı korelasyon saptandı.
Sonuç: Bulgularımız, prepisyum dokusunda yaşın ilerlemesiyle otofajik akışın kademeli azaldığını ve ileri pediatrik yaş gruplarında p62/Ub birikimiyle karakterize bir hücresel temizlik blokajı geliştiğini göstermektedir. Bu fizyolojik dinamikler; doku elastikiyeti, yara iyileşmesi ve cerrahi komplikasyonların patofizyolojisini anlamada yeni klinik ufuklar açabilir.