EN
TÜRKÇE
Poster - 40
Genetic Analysis of Gonadal Tissue in Patients with Disorders of Sex Development
Gökçe Yavuz 1, Ali Ekber Hakalmaz 1, Gökçe Velioğlu Haşlak 2, Seda Salman Yılmaz 3, Freshta Jurat Nabızaı 4, Ayşe Mine Önenerk Men 5, Elvan Bayramoğlu 2, Saadet Olcay Evliyaoğlu 2, Mustafa Özen 4, Haluk Emir 6, Mehmet Eliçevik 6
1 Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Medical Faculty, Department of Pediatric Surgery
2 Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Faculty of Medicine, Department of Pediatric Endocrinology
3 stanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Faculty of Medicine, Vocational School of Health Services, Department of Medical Services and Techniques
4 Istanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Faculty of Medicine, Department of Medical Genetics
5 Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Faculty of Medicine, Department of Pathology
6 Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Medical Faculty, Department of Pediatric Surgery, Division of Pediatric Urology
Aim: To compare the cytogenetic and molecular genetic findings obtained from gonadal tissue and peripheral blood samples in patients with disorders of sex development (DSD).
Methods: Between 2024 and 2026, the results of karyotype analysis (G-banding), SRY FISH, Y chromosome microdeletion, microarray analysis of gonadal tissue and peripheral blood samples from five patients with 46,XY DSD who underwent gonadal biopsy were retrospectively reviewed.
Results:
|
Case |
Age at biopsy |
Clinical presentation |
Indication for gonadal biopsy |
DSD classification |
Peripheral blood genetic analysis |
Gonadal tissue genetic analysis |
|
1 |
1 year |
Proximal hypospadias, bilateral cryptorchidism |
Diagnostic biopsy |
Chromosomal DSD |
•46,X,idic(Y)(q11.223)[39]/45,X[20] • 16.088-kb mosaic deletion involving the TSPY1 locus (57%) |
• SRY FISH: 58% SRY (+), 42% SRY deletion • 48.617-kb deletion involving the TSPY1 locus |
|
2 |
15 years |
Primary amenorrhea |
Diagnostic biopsy, gonadectomy |
46,XY gonadal dysgenesis |
•45,X[4]/46,XY[96] • SRY deletion (-) |
• 23.9-kb deletion involving the SRY region detected in 44% of cells |
|
3 |
6 years |
Peripheral precocious puberty; sibling with dysgerminoma |
Bilateral gonadectomy due to gonadoblastoma |
46,XY gonadal dysgenesis |
• 46,XY • SRY deletion (-) |
• 155.979-Mb duplication involving Xp22.33–q28 • Duplication including the DOCK4 and ZNF277 loci (variants of uncertain clinical significance) • Mosaic Y chromosome copy involving the TSPY1 locus |
|
4 |
11 years |
History of left gonadoblastoma (6 months of age) |
Right testicular microlithiasis |
46,XY gonadal dysgenesis |
• 46,XY • Heterozygous WT1 variant: c.1325A>G, p.(Gln442Arg) |
• 46,XY |
|
5 |
3 years |
Proximal hypospadias, bilateral cryptorchidism |
Diagnostic biopsy |
46,XY testicular developmental disorder (monogenic form) |
• 46,XY • MAP3K1 mutation (+) |
• 46,XY |
Conclusions: Chromosomal duplications, mosaic alterations, and large deletions that were not detected in peripheral blood were identified in gonadal tissue. Genetic analysis of gonadal tissue may contribute to the evaluation of chromosomal structure and tumor-related genomic alterations.
Cinsiyet Gelişim Bozukluğu Olgularında Gonadal Dokunun Genetik İncelemesi
Gökçe Yavuz 1, Ali Ekber Hakalmaz 1, Gökçe Velioğlu Haşlak 2, Seda Salman Yılmaz 3, Freshta Jurat Nabızaı 4, Ayşe Mine Önenerk Men 5, Elvan Bayramoğlu 2, Saadet Olcay Evliyaoğlu 2, Mustafa Özen 4, Haluk Emir 6, Mehmet Eliçevik 6
1 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı
2 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Çocuk Endokrinolojisi Bilim Dalı
3 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Sağlık Hizmetleri Meslek Yüksek Okulu, Tıbbi Hizmetler Ve Teknikler Bölümü
4 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı
5 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Patoloji Anabilim Dalı
6 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı, Çocuk Ürolojisi Bilim Dalı
Amaç: Cinsiyet gelişim bozukluğu (CGB) tanılı olgularda gonadal doku ve periferik kan örneklerinde yapılan sitogenetik ve moleküler genetik inceleme sonuçlarının karşılaştırılması amaçlandı.
Yöntem: 2024-2026 yılları arasında gonadal biyopsi alınmış olan beş 46,XY CGB olgusunun gonadal doku ve periferik kan örneklerine ait karyotip analizi (G bandlama), SRY FISH, Y mikrodelesyonu ve moleküler karyotipleme (mikroarray) sonuçları retrospektif olarak incelendi.
Bulgular:
|
Olgu |
Biyopsi Yaşı |
Klinik başvuru |
Gonadal biyopsi endikasyonu |
CGB sınıflandırması |
Periferik kan genetik analizi |
Gonadal doku genetik analizi |
|
1 |
1 yaş |
Proksimal hipospadias, bilateral inmemiş testis |
Tanısal biyopsi |
Kromozom bozukluğuna bağlı CGB |
• 46,X,idic(Y)(q11.223)[39]/45,X[20] • TSPY1 lokusunu içeren bölgede 16,088 kb uzunluğunda mozaik delesyon (%57) |
• SRY FISH: %58 SRY (+), %42 SRY delesyonu • TSPY1 lokusunu içeren bölgede 48,617 kb uzunluğunda delesyon |
|
2 |
15 yaş |
Primer amenore |
Tanısal biyopsi, gonadektomi |
46 XY gonadal disgenezi |
• 45,X[4]/46 XY [96] • SRY delesyonu (-) |
• %44 oranında SRY bölgesini içeren 23,9 kb delesyon (+) |
|
3 |
6 yaş |
Periferik puberte prekoks Kardeşinde disgerminom (+) |
Gonadoblastom nedeniyle bilateral gonadektomi |
46 XY gonadal disgenezi |
• 46 XY • SRY delesyonu (-) |
• Xp22.33q28 bölgesini kapsayan 155,979,108 kb duplikasyon • Duplikasyon bölgesinde klinik önemi belirsiz DOCK4 ve ZNF277 genlerine ait bölgeler (+) • TSPY1 lokusunu içeren mozaik Y kromozomu kopyası |
|
4 |
11 yaş |
Sol gonadoblastom nedeniyle opere (6 ay) |
Sağ testiste mikrolitiazis, malignite riski |
46 XY gonadal disgenezi |
• 46 XY • WT1 (c.1325A>G p.(Gh442Arg)) heterozigot mutasyon(klinik önemi bilinmeyen) |
• 46 XY |
|
5 |
3 yaş |
Proksimal hipospadias, bilateral inmemiş testis |
Tanısal biyopsi |
46 XY testis gelişim bozuklukları (monogenik form) |
• 46 XY • MAP3K1 mutasyonu(+) |
• 46 XY |
Sonuç: Periferik kanda saptanamayan kromozomal duplikasyon, mozaik değişiklikler ve geniş delesyonlar gonadal dokuda gösterilebildi. Gonadal genetik incelemeleri etiyolojiye yönelik kromozomal yapı ve tümör ilişkili genomik değişikliklerin ortaya konulmasına katkı sağlayabilir.