EN
TÜRKÇE
Oral Presentation - 31
Gonadal Histopathological Findings and Malignancy in Differences in Sex Development
Ali Ekber Hakalmaz 1, Beste Girgin 1, Gökçe Yavuz 1, Elvan Bayramoğlu 2, Hande Turan 2, Saadet Olcay Evliyaoğlu 2, Mine Önenerk Men 3, Nil Çomunoğlu 3, Ayşe Kalyoncu Uçar 4, Haluk Emir 5, Mehmet Eliçevik 5
1 Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Faculty of Medicine, Department of Pediatric Surgery
2 Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Faculty of Medicine, Department of Pediatric Endocrinology
3 Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Faculty of Medicine, Department of Pathology
4 İstanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpaşa Medical Faculty, Department of Radiology
5 Istanbul University-Cerrahpasa, Cerrahpasa Medical Faculty, Department of Pediatric Surgery, Division of Pediatric Urology
Objective
To evaluate the histopathological findings of gonadal biopsies and gonadectomy specimens in patients with disorders of sex development (DSD), with a particular focus on the presence of malignancy.
Methods
A retrospective analysis was conducted on 37 patients diagnosed with DSD who underwent gonadal biopsy or gonadectomy between 2001 and 2026. Demographic characteristics, genetic findings, surgical procedures, and histopathological results were reviewed.
Results
Seventeen patients had gonadal dysgenesis, including mixed or partial gonadal dysgenesis (MGD, n=9), 46,XY complete gonadal dysgenesis (CGD, n=4), Turner syndrome (n=2), and embryonic testicular regression (n=2). In eight MGD patients raised as male, unilateral streak or dysgenetic gonad excision was performed with contralateral biopsy and orchiopexy. One patient raised as female underwent bilateral gonadectomy at age five. The median age at surgery was 26.8 months, and no malignancy was detected in these cases. All patients with 46XY CGD underwent laparoscopic bilateral dysgenetic gonad excision. Bilateral gonadoblastoma was detected in a 6-year-old patient presenting with precocious puberty, whereas the remaining cases showed no malignancy. In one Turner syndrome patient (45X0-SRY+), bilateral gonadoblastoma was identified.
Seventeen patients had 46,XY DSD due to disorders of androgen synthesis or action, including complete androgen insensitivity syndrome (CAIS, n=13), congenital adrenal hyperplasia (n=2), 5-alpha reductase deficiency (n=1), and MAMLD1 mutation (n=1). Bilateral orchiectomy was performed in 11 CAIS patients (median age 15.7 years), while two underwent biopsy only. A Sertoli–Leydig cell hamartoma was observed in one case, but no malignancy was detected. In the patient with MAMLD1 mutation, widespread testicular calcifications appeared during puberty, and biopsy revealed an in situ germ cell tumor; the patient was subsequently followed under surveillance.
Three patients had ovotesticular DSD. Surgical and histopathological evaluation confirmed ovotestis in all cases. Depending on clinical presentation, gonadal excision or fixation was performed. No malignancy was detected in any biopsy specimens.
Conclusion
Gonadal tumors in DSD are not uncommon, occurring in 3 of 37 patients. Clinical heterogeneity requires individualized management strategies. Tumor development may be associated with calcifications and hormonal activity, highlighting the importance of careful long-term surveillance.
Cinsiyet Gelişim Bozukluklarında Gonadal Histopatolojik Bulgular ve Malignite
Ali Ekber Hakalmaz 1, Beste Girgin 1, Gökçe Yavuz 1, Elvan Bayramoğlu 2, Hande Turan 2, Saadet Olcay Evliyaoğlu 2, Mine Önenerk Men 3, Nil Çomunoğlu 3, Ayşe Kalyoncu Uçar 4, Haluk Emir 5, Mehmet Eliçevik 5
1 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı
2 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Çocuk Endokrinolojisi Bilim Dalı
3 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Patoloji Anabilim Dalı
4 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Radyoloji Anabilim Dalı
5 İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı, Çocuk Ürolojisi Bilim Dalı
AMAÇ
Cinsiyet gelişim bozukluklarında (CGB) gonad biyopsisi ve gonadektomi örneklerinin histopatolojik sonuçlarını malignite açısından irdelemek.
YÖNTEM
2001-2026 arasında CGB tanısıyla tedavi edilen ve gonad biyopsisi veya gonadektomi uygulanan 37 hasta çalışmaya dahil edildi. Olguların demografik, genetik, cerrahi ve histopatolojik verileri retrospektif olarak değerlendirildi.
BULGULAR
1. Gonadal gelişim bozuklukları (n:17)
[mikst/parsiyel gonadal disgenezi (MGD) n:9, 46XY komplet gonadal disgenezi (KGD) n:4, Turner sendromu n:2, embriyonel testiküler regresyon n:2]
MGD olgularının erkek yönde gelişen 8’inde unilateral streak/disgenetik gonad eksizyonu, kontralateral biyopsi+orşiopeksi yapıldı. Kız yönde büyütülen 5 yaş olguda bilateral gonadektomi yapıldı. Median ameliyat yaşı 26,8aydı (9ay-13,4yıl), hiçbir olguda maligniteye rastlanmadı.
46XY KGD olgularına laparoskopik bilateral disgenetik gonad eksizyonu yapıldı. Puberte prekoksla başvuran 6yaş olgunun gonadektomi piyeslerinde bilateral gonadoblastom saptandı. Diğerlerinde malignite saptanmadı.
Turner sendromu olgularının birinde (13yaş, 45X0-SRY+) bilateral gonadoblastom saptandı.
2. 46XY CGB-Androjen sentez/reseptör bozuklukları (n:17)
[komplet androjen insensitivite sendromu (KAİS) n:13, konjenital adrenal hiperplazi n:2, 5-a redüktaz eksikliği n:1, MAMLD1 mutasyonu n:1]
KAİS olgularının 11’ine bilateral orşiektomi yapılmıştı. Median yaş 15,7’ydi (8,3-17,3). Kalan ikisine yalnızca biyopsi yapılmıştı. Olgulardan birinde Sertoli-Leydig hücreli hamartom gözlendi, hiçbir olguda malignite saptanmadı.
MAMLD1 gen mutasyonu bulunan erkek olguda pubertede bilateral yaygın kalsifikasyonlar gelişmesi üzerine testis biyopsisi yapıldı. İnsitu germ hücreli tümör saptanması üzerine izleme alındı.
3. Ovotestiküler CGB (n:3)
Erkek yönünde büyütülmüş bir olguda (10yaş-46XX) gonad biyopsileri ovotestisle uyumluydu. İkinci olgu (2yaş-46XX) kız yönde büyütülmüştü, sağ gonad over, inguinal sol gonad ovotestisti. Ovotestis eksize edildi. Üçüncü olguda (12yaş-46XX-47XXY) soldan streak gonad eksize edilirken sağ inguinal ovotestise peksi yapılmıştı. Pubertede atrofik sağ gonad eksize edildi. Biyopsilerde malignite saptanmadı.
SONUÇ
CGB'de gonadal tümör gelişimi nadir değildir (3/37). Klinik farklılıklar hastaya özel yaklaşımları gerektirir. Kalsifikasyonların ve hormonal aktivitenin altından maligniteler çıkabilmektedir.